Derivati ​​della chinolina: una classe promettente di composti in chimica medicinale

Derivati ​​di chinolina , una classe chiave di eterociclici, ha guadagnato una significativa popolarità tra i chimici organici e medicinali negli ultimi anni.   L'impalcatura chinolina ha il privilegio delle sue numerose attività biologiche nel campo farmaceutico e costituisce uno spazio ben noto in diversi preparati commercializzati.   Questa recensione mira a fornire una panoramica completa dei derivati ​​della chinolina, tra cui la loro sintesi, attività biologiche e relazioni di attività.

Sintesi di derivati ​​di chinolina

Metodi di sintesi classica

Gould - Sintesi di Jacobs: questo è uno dei metodi più comuni per la sintesi dei derivati ​​della chinolina.   Implica la reazione di un'anilina con un β - ketoester o un β - diketone in presenza di un forte acido o base.

Conrad - Sintesi di Limpach: in questo metodo, un'anilina viene reagito con un acido carbossilico o il suo derivato in presenza di un agente disidratante per formare un derivato della chinolina.

Ciclizzazione dei campi: viene utilizzato per sintetizzare i derivati ​​4 - idrossiquinalina.   La reazione prevede la condensazione di un o -idrossilelico chetone con un'ammina in presenza di una base.

Approcci di sintesi verde

Microonde - Sintesi assistita: l'irradiazione a microonde è stata ampiamente utilizzata nella sintesi dei derivati ​​della chinolina negli ultimi anni.   Questo metodo offre diversi vantaggi, come tempi di reazione più brevi, rese più elevate e un consumo di energia ridotto.

Ultrasuoni - Sintesi assistita: gli ultrasuoni possono anche essere usati per promuovere la sintesi dei derivati ​​della chinolina.   Può migliorare la velocità di reazione e la selettività creando bolle di cavitazione nel mezzo di reazione.

Sintesi di una - POT: sono stati sviluppati metodi di sintesi di un pot per semplificare la sintesi dei derivati ​​della chinolina.   Questi metodi comportano la reazione sequenziale o simultanea di più reagenti in un singolo vaso di reazione, riducendo il numero di fasi di purificazione e la generazione di rifiuti.

Attività biologiche dei derivati ​​della chinolina

Attività antitumorale

I derivati ​​della chinolina hanno mostrato una promettente attività antitumorale.   Possono legarsi con il DNA, impedire la sintesi del DNA e causare stress ossidativo, il che li rende potenziali candidati per la terapia del cancro.   Ad esempio, Lenvatinib e i suoi derivati ​​strutturali carbozantinib e bosutinib e tipifarnib sono agenti antitumorali popolari contenenti la porzione di chinolina.

Attività antimicrobica

Molti derivati ​​della chinolina mostrano attività antimicrobica contro una vasta gamma di batteri, funghi e virus.   Il meccanismo d'azione può comportare l'inibizione della DNA girasi batterica o l'interruzione della membrana cellulare.

Attività anti -infiammatoria

I derivati ​​della chinolina possono anche possedere attività anti -infiammatoria.   Possono agire inibendo la produzione di citochine infiammatorie o l'attivazione di percorsi di segnalazione infiammatoria.

Altre attività biologiche

Oltre alle attività sopra menzionate, è stato segnalato che i derivati ​​della chinolina hanno attività analgesiche, anti -alzheimer, anti -convulsinte, antiossidante e antidiabetica.

Struttura - Relazione di attività dei derivati ​​della chinolina

La relazione di struttura - attività (SAR) dei derivati ​​della chinolina è stata ampiamente studiata.   Ad esempio, nei farmaci antimalarici a base di chinolina, l'atomo di azoto di base nell'anello di chinolina è importante per l'attività antimalarica.   Nei farmaci antitumorali a base di chinolina, la presenza di un gruppo idrossile o metossi in posizione 7 sull'anello di chinolina può migliorare l'attività antitumorale e l'introduzione di un sostituente nella posizione 4 può migliorare la potenza del composto contro le cellule tumorali.

Conclusione

I derivati ​​della chinolina sono un'affascinante classe di composti con diverse attività biologiche e un potenziale significativo nella chimica medicinale.   Lo sviluppo di metodi di sintesi verde ha reso la loro sintesi più sostenibile e rispettosa dell'ambiente.   Sono necessarie ulteriori ricerche sulla sintesi, la valutazione biologica e la struttura della struttura dei derivati ​​della chinolina per scoprire composti più potenti e selettivi per il trattamento di varie malattie.